Dominant Negative

释义 Definition

显性负效应（突变）：一种遗传/分子生物学概念，指突变产生的蛋白（或亚基）不仅自身失去正常功能，还会干扰同一细胞中正常蛋白的作用（例如形成无功能复合体），因此即使个体仍有一份正常等位基因（杂合子），也会出现明显表型。常见于需要二聚化/多聚化或形成蛋白复合物才能发挥功能的蛋白（如转录因子、受体等）。
（也常写作 dominant-negative mutation / dominant-negative effect。）

发音 Pronunciation (IPA)

/ˈdɑːmɪnənt ˈnɛɡətɪv/

例句 Examples

A dominant negative mutation can block the normal protein’s function.
显性负效应突变会阻断正常蛋白的功能。

Because the receptor works as a dimer, a dominant negative variant can poison the whole complex and cause disease in heterozygotes.
由于该受体以二聚体形式工作，一个显性负效应变体可能“毒化”整个复合体，从而使杂合子也发病。

词源 Etymology

dominant 来自拉丁语 dominari（统治、支配），在遗传学中指“只要有一份就能表现出来”的效应；negative 表示“负面的、抑制性的”。合起来的意思是：这种突变以“显性”的方式表现，但其机制是对正常功能产生“负向干扰/抑制”，并非简单的“少一份功能”（与单倍体不足不同）。

相关词 Related Words

• Allele
• Dimer
• Dominant
• Gain-Of-Function
• Haploinsufficiency
• Heterozygous
• Loss-Of-Function
• Mutation
• Protein Complex
• Recessive
• Transcription Factor

文献与作品 Literary / Notable Works

• Herskowitz, I. (1987). Functional inactivation of genes by dominant negative mutations. Nature（提出并系统阐述“显性负效应突变”的经典论文）
• Alberts 等，《Molecular Biology of the Cell》（《细胞的分子生物学》）（在蛋白复合体/信号通路相关章节常讨论该概念）
• Lodish 等，《Molecular Cell Biology》（《分子细胞生物学》）（遗传变异对蛋白功能影响部分常出现该术语）
• Strachan & Read，《Human Molecular Genetics》（《人类分子遗传学》）（在人类遗传病机制中常提及 dominant-negative 变异）